В нынешнем виде, рано или поздно, ваша простата начнет раздуваться, как мамины булочки, которые пекут в духовке. В лучшем случае эта нежелательная гипертрофия просто затруднит отток мочи. В худшем случае он перерастет в рак.
По крайней мере, в Северной Америке доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ) в значительной степени неизбежна, так же как смерть, налоги или рождение какой-нибудь новой тошнотворной бойз-бэнда. Черт, если патологоанатом проведет вскрытие практически любого человека старше 50 лет, который умер от чего-то, не связанного с раком простаты, он, скорее всего, обнаружит ДГПЖ или рак простаты.
Может быть, они смогут вылечить вашу, а может и нет. В любом случае, варианты не очень. Может быть, вы сможете просто принимать лекарства, облегчающие мочеиспускание. Конечно, если есть рак, вам могут сделать операцию, и эта операция может сделать вас импотентом. Или, может быть, вашим выбором лечения будет просто химическая кастрация.
Учитывая распространенность использования стероидов и манипуляций с андрогенами в целом, ДГПЖ становится проблемой даже у некоторых людей в возрасте от 25 до 30 лет.
Медицинское сообщество по понятным причинам расстроено, и именно поэтому они объявили войну тестостерону и его надоедливому младшему брату, ДГТ. Последний напрямую связан с ДГПЖ, и это одна из причин, по которой медицинское сообщество не любит стероиды, прогормоны, Tribex 500 и даже сам тестостерон..
Их аргументация в том, что лучше быть евнухом, чем жеребцом, который должен вставать, чтобы пописать каждые полчаса.
Беда в том, что я думаю, что они ошибаются. Я думаю, что они указывают пальцем не на того преступника. Я думаю, это злая сестра тестостерона, эстроген, заставляет тестостерон падать.
Сначала несколько слов об одной из наших любимых желез
Предстательная железа размером с каштан – не такая уж большая для такой потенциально проблемной железы. Один конец расположен чуть ниже шейки мочевого пузыря и как бы огибает начало уретры (поэтому любое расширение препятствует оттоку мочи). Другой конец упирается в прямую кишку, поэтому доктор засовывает палец тебе в задницу во время ежегодного медосмотра.
Здоровая простата имеет чувствительный к андрогенам эпителий, который окружает сердцевину из фиброзной ткани или строму. Половые гормоны обычно пересекают этот эпителий и связываются с рецепторами. Затем активируются гены-регуляторы и включаются факторы транскрипции, вызывающие образование новых белков (рост).
Однако некоторые из этих генов могут быть протоонкогенами (генами, кодирующими рак), и они могут трансформироваться в онкогены, инициирующие рак.
Нормальный мужчина-мужчина обычно испытывает два отчетливых пика роста простаты. Первый происходит в период полового созревания - примерно в то же время, когда начинает вырабатываться тестостерон. Второе происходит примерно в возрасте 50 лет, когда увеличивается соотношение эстрогена и андрогена.
Некоторые убедительные доказательства
Хотя тестостерон и дигидротестостерон действительно играют определенную роль в росте простаты, на картинке есть нечто большее, чем кажется на первый взгляд.
Одно из крупнейших исследований, когда-либо проводившихся на мужчинах и ДГПЖ, показывает сильную связь между ДГПЖ и уровнем эстрадиола в сыворотке. (5) Кроме того, исследование показывает, что риск ограничивается мужчинами с низким уровнем тестостерона!
На самом деле, все исследования на сегодняшний день сходятся во мнении, что концентрация тестостерона (предшественника ДГТ) в простате мужчин, страдающих ДГПЖ, низкая или нормальная. (1, 10, 11)
И, как показано в исследовании, опубликованном здесь в Testosterone несколько месяцев назад, заместительная терапия тестостероном у пациентов с гипогонадной ДГПЖ привела к уменьшению простаты!
Что здесь происходит?
Некоторые пояснения
Эстроген
Не поймите меня неправильно, эстроген жизненно важен для мужчин, но как только уровень эстрогена резко возрастает из-за чрезмерного воздействия настоящих веществ или постоянного воздействия фитоэстрогенов (химические вещества растений, которые напоминают человеческий эстроген) или ксеноэстрогены (химические вещества окружающей среды, которые напоминают эстроген), все идет наперекосяк. Результатом может быть гинекомастия (избыточная мужская ткань молочной железы), дополнительное накопление жира, снижение либидо, неконтролируемый плач во время «Пляжей» или, как утверждается в этой статье, увеличение простаты..
Около 75-90% эстрогена у молодых мужчин находится в жировой ткани. (4) Тестостерон «ароматизируется» до эстрогена, а андростендион ароматизируется до эстрона. Только от 10 до 25% производится непосредственно в яичках.
Ах, если бы так и оставалось! Проблема в том, что по мере того, как мы становимся старше, соотношение Е/А увеличивается, по-видимому, из-за большей выработки эстрогена, неизменной или сниженной выработки андрогенов или увеличения количества фермента, превращающего тестостерон в эстроген..
Это соотношение также иногда увеличивается, когда мы начинаем манипулировать уровнем тестостерона, либо замещая тестостерон, либо используя определенные ароматизируемые стероиды. И мы также не можем забыть о имитаторах эстрогена в окружающей среде.
Простата сама получает эстрогены за счет активности ароматазы в собственных тканях и из внешних источников. Однако, когда уровни становятся слишком высокими, возникает ДГПЖ. Узелки начинают появляться в периуретральной переходной зоне (что сигнализирует о начале ДГПЖ), которая является наиболее чувствительной к эстрогену частью предстательной железы. И эта пролиферация узелков и усиленный рост тканей тесно связаны с более высоким уровнем эстрогена в плазме (E2) и более высокой секрецией эстрогена с мочой, но не связаны с уровнями тестостерона. (9)
ШБГ
Глобулин, связывающий половые гормоны, считается одним из главных пугалов человека.
Вот почему: у нормальных мужчин только около 2% нашего тестостерона является «свободным» или не связанным с белками-носителями. Это означает, что, по-видимому, только 2% свободно переправляется в клетки для роста мышц (среди прочего). Около 54% связывается с альбумином и другими белками, а 44% связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или ГСПГ, который синтезируется в печени..
В течение многих лет спортсмены-силовики пытались выяснить, как уменьшить количество ГСПГ, чтобы больше свободного тестостерона было доступно для всех хороших вещей, таких как рост мышц.
Однако, как показали исследования, которые в значительной степени игнорируются силовым сообществом, кажется, что мы все можем быть полны чуши.
Во-первых, теперь кажется, что эритроциты функционируют как переносчики половых гормонов в кровотоке и фактически могут нести ответственность за доставку половых гормонов в ткани-мишени на 15% (7). Происходит то, что диссоциация этого гормона, связанного с белком, может происходить в капиллярном русле, а это означает, что работают не только «бесплатные вещества».
Количество переносимого гормона зависит от времени капиллярного транзита, времени полураспада, количества гормона, связанного с различными белками-носителями, и проницаемости клеточной мембраны.
Это означает, что эти связывающие белки в кровотоке действуют как своего рода банк стероидов. Фактически, это очень похоже на то, как гемоглобин регулирует количество кислорода в каждой ткани.
(Возможно, поэтому уровни свободного тестостерона у силовых спортсменов всегда кажутся довольно низкими в анализах крови. Очевидно, они нормально функционируют, но, судя по их уровням свободного тестостерона, можно подумать, что они были девочками-скаутами.)
Как это связано с эстрогеном и раком простаты? Я рад, что ты спросил, Банки. Синтез ГСПГ (а также альбумина) регулируется балансом эстрогена/андрогена, и было показано, что ГСПГ существует в ряде тканей человека, включая яички и придатки яичек. Одной из особенностей ГСПГ является то, что он может увеличить легкость проникновения стероидов в клетку. Это также облегчает связывание стероидов с клеткой. Короче говоря, ГСПГ действует как дополнительный рецептор андрогенов. (3)
Вот гипотеза, сформулированная Уэллсом Фарнсвортом, одним из ведущих мировых исследователей простаты:
«С возрастом наблюдается снижение секреции андрогенов и повышение уровня циркулирующих эстрогенов. Это приводит к увеличению ГСПГ, связывающегося с рецепторами в строме предстательной железы. Затем стероид (эстроген, андроген) связывается с рецепторным комплексом ГСПГ. ДГПЖ, и будет происходить синтез ИФР-1.
В целом, возможно, эстроген, опосредованный ГСПГ, задает темп роста и функционирования предстательной железы."
Пролактин
Пролактин – это гормон, чаще всего связанный с выработкой материнского молока и, возможно, с ростом груди, в то время как его роль у мужчин считается в лучшем случае туманной. Тем не менее, недавние исследования показывают, что пролактин является мощным гормоном, который, возможно, влияет на большее количество физиологических процессов, чем все другие гормоны гипофиза вместе взятые. (2) И теперь известно, что он вырабатывается во многих местах вне гипофиза, включая предстательную железу.
Что касается предстательной железы, пролактин значительно повышает чувствительность ткани предстательной железы к андрогенам. Кроме того, он повышает проницаемость простаты для тестостерона.
А угадайте, что стимулирует секрецию пролактина? Эстроген.
Несколько слов о ДГТ
Хотя ДГТ определенно участвует в росте простаты, его роль может быть преувеличена. Исследователь по имени Криг обнаружил, что уровень ДГТ у субъектов с нормальной простатой был намного выше в эпителии предстательной железы, чем в строме предстательной железы (фиброзной ткани внутри предстательной железы). Фактически количество ДГТ в эпителии этих здоровых пациентов было намного выше, чем в эпителии или строме пациентов в возрасте от 50 до 95 лет, страдающих ДГПЖ.(8)
Кроме того, количество эпителиального ДГТ как у здоровых пациентов, так и у пациентов с ДГПЖ значительно снижается с возрастом!
Однако уровни эстрогенов (E1 и E2) как у нормальных пациентов, так и у пациентов с ДГПЖ значительно повышались с возрастом.
Возможно, количество рецепторов андрогенов (дигидротестостерон или что-то другое) в простате человека увеличивается под воздействием эстрогена, и что прием антиэстрогенов может снизить количество рецепторов в простате, тем самым предотвращая связывание андрогенов, транскрипцию и, как следствие, рост.
Давайте подведем итоги
Подводя итог, можно сказать, что уровень эстрогена или соотношение эстроген/андроген повышается с возрастом либо из-за увеличения количества самого эстрогена; увеличение продукции фермента, превращающего Т в Е; или снижение выработки тестостерона.
Это соотношение также может измениться в результате использования определенных стероидов или прогормональных добавок (что приводит к увеличению уровня эстрогена) и воздействия эстрогенов из окружающей среды.
Эстроген сам по себе способствует росту простаты, но он также отвечает за повышение уровня пролактина, что позволяет эстрогену легче проникать в простату.
Эстроген также помогает регулировать выработку SHBG и альбумина, которые действуют как белки-переносчики для E на его пути к простате. Кроме того, эти же связывающие белки могут также служить дополнительными участками рецепторов эстрогена - или парковочными местами эстрогена - в простате.
Учитывая эти данные, кажется, что каждый живой мужчина в какой-то момент может захотеть спланировать свою стратегию защиты простаты. Поскольку я занимаюсь манипулированием собственным уровнем тестостерона, влияние эстрогена на простату определенно вызывает беспокойство.
Я принимаю 1 мг финастерида, блокирующего ДГТ, каждый день в течение последних 7 лет, но, возможно, мне было бы лучше принимать антиэстрогены, если бы они были доступны мне. (Конечно, финастерид все еще кажется эффективным средством для предотвращения выпадения волос, и я буду продолжать принимать его по этой причине, по крайней мере, до тех пор, пока не будет одобрен новый препарат, дутастерид.)
В настоящее время препаратами выбора для блокирования эстрогена, вероятно, являются аримидекс или кломифен, оба лекарства, отпускаемые по рецепту, но врачи опасаются назначать их здоровым людям. Таким образом, я возлагаю очень большие надежды на новый блокатор эстрогена, над которым мы работаем, и планирую сделать его частью моего ежедневного набора таблеток для здоровья.
Я, например, вытащу свою булочку из духовки до того, как она начнет растекаться по сковороде, если вы меня понимаете.
А как насчет пальметто?
В течение многих лет большинство из нас, сторонников продления жизни или улучшения телосложения, рекламировали экстракт пальмы сереноа как оружие против роста простаты. Пальма сереноа либо блокировала связывание ДГТ с рецепторами, либо каким-то образом ограничивала активность 5-альфа-редуктазы (фермента, ответственного за превращение Т в Е).
Проблема в том, что крупнейший из когда-либо проводившихся обзоров показал, что ни один из механизмов «никогда не был убедительно продемонстрирован как работающий in vivo в терапевтических дозах».(6)
Однако они обнаружили, что это вещество имело некоторую ценность в лечении пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей, которые предполагали непроходимость предстательной железы. Это означает, что пальметто может просто позволить мужчинам с ДГПЖ легче мочиться, при этом никак не влияя напрямую на размер простаты.
Даже если пальма сереноа в какой-то момент подтвердится, она не решает то, что может оказаться настоящей проблемой – эстроген.
Ссылки
1. Альберт Дж. и др. Концентрация эндогенных андрогенов в простате с помощью радиоиммуноанализа. J Steroid Biochem 7:301 (1976).
2. Бен-Джонатан, Н., и др., Внегипофизарное распределение пролактина, регуляция, функции и клинические аспекты. Endroc Rev 17:639-669 (1996)
3. Фарнсворт, Уэллс Э., Роль эстрогена и ГСПГ в физиологии простаты. Простата, 28:17-23 (1996)
4. Фарнсворт, Уэллс Э., Эстроген в этиопатогенезе ДГПЖ. Простата, 41:263-274 (1999)
5. Ганн и др., Проспективное исследование уровня гормонов в плазме, негормональных факторов и развития ДГПЖ. Простата 26:40-49 (1995)
6. Goepel, et al., Экстракты пальмы сереноа сильно и неконкурентно ингибируют альфа-адренорецепторы человека in vitro. Простата, 38:208-215 (1999).
7. Кофоед П., Брам Дж. Проницаемость мембраны эритроцитов человека для стероидных половых гормонов. Биохим Биофиз Акта. 1195:55-62 (1994).
8. Криг и др., Влияние старения на эндогенный уровень 5-альфа-дигидротеостерона, тестостерона, эстрадиола и эстрона в эпителии и строме нормальной и гиперпластической простаты человека. J Clin Endocrinol Metab. 77:375-381 (1993).
9. Seppult, U., Корреляция между стромой предстательной железы, уровнями эстрогена и секрецией эстрогена с мочой у пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. J Clin Endocrinol Metab 47:1230-1235 (1978).
10. Ситтери, П. К., Уилсон, Дж. Д., ДГТ при гипертрофии предстательной железы. J Clin Invest, 49:1737 (1970).
11. Уилсон, Дж. Д., Внутриядерный метаболизм тестостерона во вспомогательных органах репродукции. Последние Prog Horm Res 26: 309 (1970)